选择性抗甲状旁腺激素引起的小说在G的羧基末端解偶联突变α(s)。pseudohypoparathyroidism Ib型的原因。
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吴WI, Schwindinger WF Aparicio低频,莱文
选择性抗甲状旁腺激素引起的小说在G的羧基末端解偶联突变α(s)。pseudohypoparathyroidism Ib型的原因。
J生物化学杂志。2001年1月5日,276 (1):165 - 71。
- PubMed ID
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11029463 (在PubMed]
- 文摘
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G (s)是一种heterotrimeric(α、β和γ链)G蛋白夫妇heptahelical质膜受体刺激腺苷酸环化酶。失活的GNAS1基因等位基因编码的α链G (s) (Gα(s))引起pseudohypoparathyroidism Ia型。影响受试者有抗甲状旁腺素和其他激素激活腺苷酸环化酶+体特性称为奥尔布赖特遗传性骨营养不良。相比之下,受试者pseudohypoparathyroidism Ib型激素抵抗,仅限于甲状旁腺素和缺乏奥尔布赖特遗传性骨营养不良。pseudohypoparathyroidism Ib型的分子基础是未知的。我们分析了GNAS1基因突变使用聚合酶链反应扩增基因组DNA与pseudohypoparathyroidism Ib型三兄弟。我们发现了一个新的杂合的3-base一对删除造成损失的异亮氨酸382三个男孩和他们的临床影响母亲和外祖父的影响。这种突变没有在其他家庭成员和15个其它无关的主题与Ib pseudohypoparathyroidism类型。描述的信号属性突变Gα(s),我们使用定点诱变介绍异亮氨酸382删除野生型Gα(s) cDNA、转染HEK293细胞与野生型或突变体Gα(s) cDNA、加上互补编码heptahelical甲状旁腺素的受体,促甲状腺激素或促黄体激素,我们测量营地生产激素刺激的反应。突变体Gα(s)蛋白无法与甲状旁腺素的受体但显示正常耦合到另一coexpressed heptahelical受体。这些结果提供的证据有选择性的解偶联突变Gα(s)的甲状旁腺素受体和解释PTH-specific激素抵抗与Ib pseudohypoparathyroidism类型。在这三个兄弟没有母亲和外祖父的甲状旁腺素抵抗携带相同的突变与当前模型一致的GNAS1基因的印记。