玲娜突变的功能描述中发现患者pseudohypoparathyroidism类型Ic定义了一个新子群影响选择性的pseudohypoparathyroidism Gsalpha-receptor交互。
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蒂埃尔年代,德桑蒂斯L, Werner R,格罗J, avdin公司C, Juppner H, Bastepe M, Hiort O
玲娜突变的功能描述中发现患者pseudohypoparathyroidism类型Ic定义了一个新子群影响选择性的pseudohypoparathyroidism Gsalpha-receptor交互。
哼Mutat。2011年6月,32 (6):653 - 60。doi: 10.1002 / humu.21489。Epub 2011年4月12日。
- PubMed ID
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21488135 (在PubMed]
- 文摘
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Pseudohypoparathyroidism Ia型(PHPIa)是由玲娜alpha-subunit的突变导致缺乏刺激G蛋白(Gsalpha)调解G protein-coupled受体的信号转导通过阵营。PHP类型Ic (PHPIc)和PHPIa分享临床特征的奥尔布赖特遗传性骨营养不良(哦);然而,体外活性随着Gsalpha蛋白质在PHPIa PHPIc是正常的,但减少了。我们筛选32患者分为PHPIc玲娜突变和识别三个突变(p。E392K, p。E392X p.L388R)在四个家庭无关。这些小说和一个突变与PHPIa (p.L388P)引入pcDNA3.1(-)表达载体编码Gsalpha野生型和表达Gsalpha-null细胞系(玲娜(E2 - / E2 -))。调查受体介导营地积累,我们刺激β表达的内源性(2)肾上腺素能受体,或coexpressed甲状旁腺素或TSH受体,并测量RIA的合成营。结果相比receptor-independent霍乱toxin-induced营地积累。每一个突变体与PHPIc显著降低或完全中断受体介导激活,但显示正常receptor-independent激活。相比之下,PHPIa p有关。L388P disrupted both receptor-mediated activation and receptor-independent activation. We present a new subgroup of PHP that is caused by Gsalpha deficiency and selectively affects receptor coupling functions of Gsalpha.