动力学分析肝素和葡聚糖硫酸盐绑定P-selectin及其影响selectin抑制的一般理解。

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西摩尼D, Fritzsche J,奥尔本年代,benda G

动力学分析肝素和葡聚糖硫酸盐绑定P-selectin及其影响selectin抑制的一般理解。

生物化学,2007年5月22日,46 (20):6156 - 64。Epub 2007年4月26日。

PubMed ID

17458940 (在PubMed

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P-Selectin表示激活内皮细胞和血小板高动能粘附受体参与炎症反应的白细胞滚动,或肿瘤细胞转移过程中有约束力。因此,P-selectin抑制是一个有前途的治疗目标。肝素的抗炎和anti-metastatic活动在一定程度上被抑制有关P-selectin绑定。这里我们应用一个石英晶体微量天平(药物)生物传感器确定肝素和硫酸多糖的动力学常数固定化P-selectin绑定。结合动力学的衍生品是与他们的抑制能力P-selectin细胞轧制试验。三个商业肝素在细胞不同轧制抑制和显示略有不同的亲和力(KD 1.21 x 10 (6) M - 5.86 x 10 (7) M)。抑制能力似乎主要是由缓慢不管从受体(2.27 x 10 (3) s - 1到1.23 x 10 (3) s - 1)。关联绑定动力学抑制能力结构的影响,我们分析了六个半合成葡聚糖硫酸盐。他们显示不同程度的硫酸盐化作用(DS),对抑制活动具有强大的影响。动力学数据说明,无与伦比的抑制能力相关的不管这些多糖(R = 0.99),而该协会(降息)影响活动程度不一样。一般来说,考虑结合动力学启示了selectin抑制的机制。 A much slower dissociation of the inhibitors from the receptor than the physiological ligands is key for inhibitory capacity. Structurally, highly charged compounds with a slow off-rate, such as heparin or glucan sulfates, appear as potent candidates for P-selectin inhibition.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
肝素钠	P-selectin	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节