孤核受体rorα的共激活剂。
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Atkins GB, Hu X, Guenther MG, Rachez C, Freedman LP, Lazar MA
孤核受体rorα的共激活剂。
Mol Endocrinol. 1999 9月13(9):1550-7。
- PubMed ID
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10478845 (PubMed视图]
- 摘要
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核孤儿受体rorα的突变导致小脑发育的严重损害，机制未知。我们已经证明，rorα在其C端包含一个强的本构激活域。因此，我们在双杂交筛选中使必威国际app用最小激活域作为诱饵，寻找哺乳动物rorα共激活子。分离出几种已知和假定的共激活因子，包括糖皮质激素受体相互作用蛋白-1 (GRIP-1)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)结合蛋白(PBP/TRAP220/DRIP205)。这些相互作用在体外得到证实，并且需要完整的RORalpha激活域，尽管检测到与GRIP-1和PBP相互作用的要求不同。即使在缺乏外源性配体的情况下，RORalpha也会与一个或多个内源性蛋白质复合物相互作用，类似于那些与配体占据的甲状腺激素和维生素D受体结合的复合物。PBP和GRIP-1均存在于这些复合物中。因此，我们已经确定了几种潜在的RORalpha辅激活剂，与与激素受体的相互作用相反，它们在酵母、细菌提取物和缺乏外源配体的哺乳动物细胞中与RORalpha相互作用。GRIP-1在酵母和哺乳动物细胞中都作为RORalpha的辅激活剂。因此，GRIP-1是第一个被证实的RORalpha共激活剂。