Downmodulation线粒体F0F1 ATP合酶的二氮嗪在心脏肌母细胞:双重效应的药物。

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Comelli M, Metelli G, Mavelli我

Downmodulation线粒体F0F1 ATP合酶的二氮嗪在心脏肌母细胞:双重效应的药物。

我心脏保监会杂志杂志。2007年2月,292 (2):H820-9。

PubMed ID

17287451 (在PubMed

]

文摘

类似于缺血性预处理,氯甲苯噻嗪是记录与心脏保护引起有益的生物能量学的后果。抑制线粒体ATP酶活性的F (0) F (1) ATP合酶可能参与这样的效果和可能涉及的天然抑制剂蛋白质如果(1)。我们最近记录,使用纯化酶和孤立从牛肉心脏线粒体膜,氯甲苯噻嗪与F(1)行业的F (0) F (1) ATP合酶通过促进如果(1)绑定和可逆地抑制ATP水解。在这里,我们调查的影响,氯甲苯噻嗪在培养成肌细胞的酶。具体来说,胚胎heart-derived H9c2细胞暴露于氯甲苯噻嗪和线粒体ATP酶化验在维持稳态条件如果(1)绑定(基腺苷三磷酸酶活动)或分离如果(1)在碱性博士线粒体跨膜电位和解偶联也调查,以及ATP合成通量和ATP含量。氯甲苯噻嗪在心血管浓度(40妈妈细胞相关浓度)瞬变downmodulated基底ATP酶活动,伴随轻微的线粒体解偶联和去极化,在不影响ATP合成和ATP含量。碱性的剥离如果从F (0) (1) (1) ATP合酶在diazoxide-treated少比未经处理的细胞。预处理与格列本脲预防,加上线粒体去极化,抑制腺苷三磷酸酶活性基底下但不如果(1)剥离条件下,表明氯甲苯噻嗪改变碱性如果(1)释放。氯甲苯噻嗪抑制腺苷三磷酸酶活动如果(1)剥离条件观察即使线粒体跨膜电位降低了FCCP。一个模型的结果表明,氯甲苯噻嗪常氧直接促进绑定的完整细胞抑制剂蛋白质如果(1)F (0) F (1) ATP合酶和间接提高如果(1)绑定温和的解偶联与线粒体去极化。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯甲苯噻嗪	线粒体ATP合酶F1域(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节