人类凝血酶构象转换与活性部位结扎:可分裂的血小板和纤维蛋白原的交互影响受体。
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De Cristofaro R,德‧E, Picozzi M,血小板R
人类凝血酶构象转换与活性部位结扎:可分裂的血小板和纤维蛋白原的交互影响受体。
J杂志。1995年1月27日,245 (4):447 - 58。
- PubMed ID
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7837275 (在PubMed]
- 文摘
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一个实验性的策略基于溶液粘度微扰amide-substrates的能量,让我们研究p-aminobenzamidine (p-ABZ)的催化基团和二氨基吖啶绑定两个proteolyzed alpha-thrombin形式,即ζ-和γT-thrombin。这些凝血酶衍生品Leu144-Gly150循环和纤维蛋白原裂解识别exosite (FRS),分别。热力学的现象学分析数据显示,酰胺基板和p-ABZ zeta-thrombin之间的相互作用,分别与化学相关的补偿(即熵和焓之间的线性关系绑定)和一个疏水的现象(即标准热容)的变化。后者略低于先前观察到的alpha-thrombin(0.78 + / - 0.25和1.01 + / - 0.17千卡/摩尔K)。这两个现象在伽马T-thrombin缺席。α-的交互,ζ-和γT-thrombin大分子基质,既“bridge-bind”催化部位(CS)和纤维蛋白原识别exosite (FRS),如纤维蛋白原和劈得开的血小板受体(CPR),也被评估。这些交互研究了血纤维蛋白肽(FpA)发布后,通过测量intraplatelet Ca2 + thrombin-CPR相互作用引起的变化。发现的自由能激活(RT ln Kcat /公里)纤维蛋白原和CPR水解后相同层次结构,即α>ζ>γ。此外,的值δα- Cp,ζ-和γT-thrombin交互p-ABZ被发现是线性相关的自由能激活纤维蛋白原和心肺复苏的乳沟。总之,这些数据表明:(1)Leu144-Gly150循环和FRS都参与了构象转变与绑定p-aminobenzamidine凝血酶的活性部位;(2)凝血酶进行构象转变的能力的程度在α-,ζ-和γT形式呈正相关的活化自由能水解大分子底物的催化域和FRS交互。