人溶菌酶基因突变导致遗传性系统性淀粉样变。
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佩皮斯MB,霍金斯PN,布斯博士,Vigushin DM,那场糟糕,Soutar AK,摇动的N,阮O,布莱克CC,特里CJ, et al。
人溶菌酶基因突变导致遗传性系统性淀粉样变。
自然。1993年4月8日,362 (6420):553 - 7。
- PubMed ID
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8464497 (在PubMed]
- 文摘
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遗传性non-neuropathic系统性淀粉样变(Ostertag-type)是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,淀粉样蛋白沉积在内脏通常是致命的第五个十年。在一些家庭是由载脂蛋白AI基因的突变引起的,但在两个不相关的英语家庭在我们的保健淀粉样沉积物不包含apoAI,尽管报告的情况,这可能是其中之一。溶菌酶是一种无处不在的溶菌的酶存在于外部的分泌物和多晶型物和巨噬细胞,但其生理作用并不总是明确的。这里我们报告,在这两个家庭,溶菌酶淀粉样原纤维蛋白。影响个人杂合的溶菌酶基因的点突变导致替换高度保守的氨基酸残基构成,即苏氨酸为异亮氨酸位置56在一个家庭,为天冬氨酸和组氨酸残基67。从一个个体组成的完整的淀粉样原纤维溶解酵素分子Thr-56变体。据我们所知,这是第一次报告的自然发生变异的人类溶菌酶和lysozyme-associated疾病。作为人类和母鸡蛋清溶菌酶的结构已知原子分辨率和他们的折叠和结构关系已经详尽分析,我们的观察理解amyloidogenesis应该提供一个强大的模型。