通过IkappaB激酶β /核因子- kappab途径诱导Cyclin D1是砷酸盐诱导的人角质形成细胞G1-S相变增加的原因。

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欧阳伟，马强，李娟，张东，刘志刚，Rustgi AK，黄超

通过IkappaB激酶β /核因子- kappab途径诱导Cyclin D1是砷酸盐诱导的人角质形成细胞G1-S相变增加的原因。

癌症研究，2005年10月15日;65(20):9287-93。

PubMed ID

16230390 (PubMed视图

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摘要

环境和职业暴露于亚砷酸盐与人类癌症风险增加有关，包括皮肤癌、膀胱癌和呼吸道癌症。尽管许多证据表明，细胞周期机制的改变与亚砷酸盐的致癌作用有关，但细胞周期改变背后的分子机制在很大程度上尚不清楚。在本研究中，我们观察到人角质形成细胞HaCat细胞暴露于亚砷酸盐可促进细胞周期进程，特别是G(1)-S转变。进一步的研究发现亚砷酸盐暴露能够诱导cyclin D1的表达。亚砷酸盐诱导cyclin D1需要核因子- kappab (NF-kappaB)的激活，因为IkappaB磷酸化的抑制通过显性阴性突变体IKKbeta-KM的过表达，受损亚砷酸盐诱导的cyclin D1表达和G1-S转变。IkappaB激酶β (IKKbeta)对cyclin D1诱导的需求进一步被砷酸盐诱导的cyclin D1表达在IKKbeta敲除(IKKbeta(-/-))小鼠胚胎成纤维细胞中完全阻断的研究结果所证实。此外，使用cyclin D1特异性小干扰RNA敲低cyclin D1的表达可以显著阻断砷酸盐诱导的HaCat细胞周期进程。综上所述，我们的结果表明，砷酸诱导的细胞周期从G(1)到S相变是通过IKKbeta/NF-kappaB/cyclin d1依赖通路进行的。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
三氧化二砷	G1 / S-specific周期蛋白d1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
三氧化二砷	核因子κ b激酶亚单位β抑制剂	蛋白质	人类	是的	诱导物	细节