亚微摩尔浓度亚砷酸盐对人表皮角质形成细胞细胞周期蛋白D1的诱导作用。

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黄建军，黄志刚，李志刚

亚微摩尔浓度亚砷酸盐对人表皮角质形成细胞细胞周期蛋白D1的诱导作用。

中国药理学杂志。2006年12月1日;217(2):161-7。Epub 2006年8月11日。

PubMed ID

17005224 (PubMed视图

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摘要

砷是一种常见的环境致癌物，但砷并不直接致突变，亚砷酸盐致癌转化的机制尚不清楚。为了深入了解砷的致癌特性，我们研究了细胞周期蛋白D1在亚微摩尔浓度亚砷酸钠处理的培养人表皮角质形成细胞中的表达。亚砷酸盐浓度在200 ~ 800 nM时，在3天内可使细胞生长速度增加。摄取200和400 nM浓度的重要染色剂，中性红，亚砷酸盐在相同的处理期间带来了平行的细胞活力增加。流式细胞术分析细胞周期参数显示，亚砷酸盐处理细胞的生长刺激伴随着从G1到S/G2细胞周期间隔的转变。实时荧光定量PCR检测cyclin D1的转录结果表明，400 nM亚砷酸盐作用3天，细胞的cyclin D1转录诱导量达到3倍以上。Western blots定量cyclin D水平显示，亚砷酸盐处理引起cyclin D蛋白的时间依赖性诱导，在7天处理期后诱导约2.0倍。电泳迁移率变化分析(EMSA)表明，亚砷酸盐也能刺激转录因子AP1和CREBP在3天内结合到各自的结合基序上。这支持了基于D型细胞周期蛋白持续上调导致G1/S检查点控制缺失的肿瘤发生机制。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
三氧化二砷	G1 / S-specific周期蛋白d1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节