PI-3K/Akt信号通路通过诱导cyclin D1在砷酸盐诱导的人角质形成细胞增殖中起关键作用。

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欧阳伟，李娟，张东，姜波峰，黄德昌

PI-3K/Akt信号通路通过诱导cyclin D1在砷酸盐诱导的人角质形成细胞增殖中起关键作用。

中国生物化学杂志，2007年7月1日;21(4):969-78。

PubMed ID

17370311 (PubMed视图

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摘要

亚砷酸盐暴露可诱导皮肤细胞的过度增殖，这被认为是在亚砷酸盐诱导的癌变中发挥重要作用，通过影响促进阶段和进展阶段。然而，亚砷酸盐暴露激活的增殖信号通路和靶基因仍未明确。在本研究中，我们发现:(1)人角质形成细胞HaCat细胞暴露于亚砷酸盐后，细胞增殖增加，而PI-3K/Akt信号通路特异性化学抑制剂渥曼肽(wortmannin)预处理可显著抑制细胞增殖;(2)亚砷酸盐暴露也能激活PI-3K/Akt信号通路，从而在HaCat细胞和人原代角质形成细胞中诱导cyclin D1表达水平的升高，其基础是渥马尼素预处理或转染其显性突变体抑制PI-3K/Akt通路，亚砷酸盐暴露显著抑制cyclin D1表达;(3) PI-3K/Akt通路通过诱导cyclin D1参与亚砷酸诱导的HaCat细胞增殖，因为无论是cyclin D1的siRNA下调，还是其显性突变体抑制PI-3K/Akt信号通路，都显著损害了亚砷酸诱导的HaCat细胞增殖。综上所述，我们提供了直接证据，证明PI-3K/Akt通路在亚砷酸盐处理后通过诱导cyclin D1在人角质形成细胞中调控细胞增殖。鉴于异常细胞增殖在细胞转化中的重要性，我们提出PI-3K/Akt通路的激活和cyclin D1的诱导可能是亚砷酸盐致人皮肤致癌作用的重要介质。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
三氧化二砷	G1 / S-specific周期蛋白d1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节