结构性基础支架蛋白的选择性抑制JNK1 JIP1 SP600125。
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Heo y,金正日SK, Seo CI, Kim YK唱BJ,李HS, Lee JI公园SY, Kim JH黄肯塔基州,玄黄全YH, Ro年代,曹JM,李TG,杨CH
结构性基础支架蛋白的选择性抑制JNK1 JIP1 SP600125。
EMBO j . 2004年6月2;23 (11):2185 - 95。2004年5月13日Epub。
- PubMed ID
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15141161 (在PubMed]
- 文摘
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c-jun n端激酶(物)信号通路是由JNK-interacting蛋白1 (JIP1),这是一个支架蛋白组装物联的组件。过度的JIP1失效物通路由胞质物的保留,从而选择性地抑制基因表达由物,这发生在细胞核中。在这里,我们报告的晶体结构人类JNK1包裹着pepJIP1 JIP1的肽片段,揭示其选择性JNK1 /其他MAPKs和变构抑制机制。范德瓦耳斯接触的三个残基(Pro157 Leu160, Leu162) pepJIP1和Glu329之间的氢键JNK1和pepJIP1 Arg156选择绑定的关键。结合肽也引发一个铰链运动之间的N - c端域JNK1和扭曲了磷酸腺苷崩裂,减少对ATP激酶的亲和力。此外,我们还确定了三元复杂结构与SP600125 pepJIP1-bound JNK1复杂化,ATP-competitive抑制剂的物,提供化合物的物特异性的基础。