有丝分裂检查点激酶NEK2A调节动粒微管连接的稳定性。
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杜J, Cai X,姚明J,丁X,吴Q,裴年代,江K,张Y,王W, Y,赖Y,沈J,邓M,黄H,范Q, Reddy,朱J,金C,姚明X
有丝分裂检查点激酶NEK2A调节动粒微管连接的稳定性。
致癌基因。2008年7月3日,27日(29日):4107 - 14所示。doi: 10.1038 / onc.2008.34。Epub 2008年2月25日。
- PubMed ID
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18297113 (在PubMed]
- 文摘
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整个染色体的损失或收益,通常与癌症相关的染色体不稳定的形式被认为起源于异常染色体隔离在细胞分裂。有丝分裂染色体隔离是由与主轴动粒微管之间的交互。我们的研究表明,NEK2A kinetochore-associated蛋白激酶必不可少的忠实的染色体隔离。然而,目前尚不清楚如何NEK2A确保准确的有丝分裂染色体隔离。在这里,我们表明,NEK2A-mediated Hec1(癌症)中高度表达的磷酸化是忠实的动粒微管附件有丝分裂所必需的。使用phospho-specific抗体,我们的研究表明,NEK2A磷酸化在有丝分裂期间Ser165 Hec1。尽管这样的磷酸化作用不需要组装Hec1的着丝粒,表达non-phosphorylatable突变Hec1 (S165)染色体congression摄动和导致显著增加微管附件错误,包括syntelic和monotelic附件。我们体外重建实验证明Hec1结合微管在低亲和力和NEK2A磷酸化,从而防止体内异常kinetochore-microtubule连接,增加了亲和力Ndc80复杂的微管体外。因此,我们的研究说明了小说NEK2A激酶的调节机制运作一个忠实的染色体对纺锤体微管,防止细胞分裂时染色体的不稳定。