4-Methylpyrazole抑制脂酰辅酶合成酶和减少catalase-dependent酒精代谢:酒精脱氢酶酒精代谢的作用被高估了吗?

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布拉德福德布鲁里溃疡,福尔曼DT,瑟曼RG

4-Methylpyrazole抑制脂酰辅酶合成酶和减少catalase-dependent酒精代谢:酒精脱氢酶酒精代谢的作用被高估了吗?

摩尔杂志。1993年1月,43 (1):115 - 9。

PubMed ID

8423764 (在PubMed

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乙醇脱氢酶(ADH)缺乏鹿小鼠作为动物模型探讨4-methylpyrazole对酒精代谢的影响。与4-methylpyrazole这些突变小鼠的腹腔内给药后,体内的乙醇和甲醇代谢率显著下降,分别为41%和35%。在肝脏灌注,乙醇代谢率也下降了61%到100年microM 4-methylpyrazole。进一步,当肝脏灌注与甲醇,甲醇代谢的过氧化氢酶的选择性衬底,利率被4-methylpyrazole下降了64%。这是进一步确定4-methylpyrazole政府造成微不足道的利率变化总肝过氧化氢酶活性和氧化乙醇的孤立的微粒体;相反,它作用于catalase-dependent酒精代谢通过限制供应的过氧化氢。在这项研究中,4-methylpyrazole抑制脂酰激酶有竞争力在肝匀浆。脂酰激酶是一个关键酶参与的酶底物的供应通过catalase-H2O2氧化醇。棕榈酸酯研究时,甲醇的甲醛的生产竞争力降低了4-methylpyrazole;然而,当产品棕榈酰辅酶a,添加4-methylpyrazole没有改变活动。 4-Methylpyrazole also inhibited fatty acyl CoA synthetase activity measured directly from CoA disappearance. These data indicate that fatty acyl CoA synthetase is inhibited by 4-methylpyrazole, thus reducing the availability of H2O2 for catalase-dependent alcohol metabolism. Inhibition of methanol metabolism in deer mice expressing ADH indicates that this phenomenon also occurs in species with ADH. Taken together, these data support the hypothesis that the contribution of ADH to alcohol metabolism may have been previously overestimated.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Fomepizole	过氧化氢酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节