抗疟疾药物halofantrine及其代谢物N-desbutylhalofantrine块HERG钾离子通道。
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Mbai M, Rajamani年代,一月CT
抗疟疾药物halofantrine及其代谢物N-desbutylhalofantrine块HERG钾离子通道。
Cardiovasc研究》2002年9月,55 (4):799 - 805。
- PubMed ID
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12176129 (在PubMed]
- 文摘
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目的:抗疟药halofantrine已经与QT间隔延长和致命的和非致命的心律失常的病人不知道潜在的心脏异常。QT interval-prolonging药物的一个共同的目标是人类ether-a-go-go基因(HERG)编码的孔隙形成单元迅速激活延迟整流K(+)电流(I (Kr))。方法:我们研究了影响halofantrine(0.1 -1000海里)及其主要代谢物N-desbutylhalofantrine (3 - 1000 nM)野生型HERG K(+)渠道稳定表达HEK 293个细胞,利用全细胞膜片钳记录技术。结果:Halofantrine和N-desbutylhalofantrine HERG钾浓度的方式(+)渠道half-maximal抑制浓度为21.6 nM (n = 31细胞)和71.7 nM (n = 18细胞),分别。开发所需的药物阻止halofantrine和N-desbutylhalofantrine通道激活块指示性开放和/或灭活的状态。药物冲刷或细胞超极化导致最小电流恢复一致几乎不可逆转的绑定。使用一个心室动作电位电压钳位协议,halofantrine和N-desbutylhalofantrine块HERG最大电流在阶段2和3的动作电位波形。结论:halofantrine和N-desbutylhalofantrine导致高亲和力的HERG K(+)通道。尽管N-desbutylhalofantrine已经被认为是一个安全的抗疟代理halofantrine相比,我们的研究结果表明,获得安全裕度的QT间隔prolongation-related毒性很小。
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Halofantrine Lumefantrine Lumefantrine QTc-prolonging Halofantrine活动可能会增加。
