二甲苯氧庚酸、降脂药物,抑制一氧化氮合酶的诱导人类的星形胶质细胞。

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刘Pahan K, Jana M, X,泰勒BS,木头C,费舍尔SM

二甲苯氧庚酸、降脂药物,抑制一氧化氮合酶的诱导人类的星形胶质细胞。

277年J生物化学杂志。2002年11月29日,(48):45984 - 91。Epub 2002年9月18日。

PubMed ID

12244038 (在PubMed

]

文摘

二甲苯氧庚酸、降脂药物,抑制细胞因子的生产没有和诱导一氧化氮合酶的表达(间接宾语)在人类U373MG astroglial细胞和星形胶质细胞。类似于二甲苯氧庚酸、氯贝酸,另一个fibrate药物,也抑制了伊诺的表达式。抑制人类伊诺promoter-driven二甲苯氧庚酸荧光素酶活性的cytokine-stimulated U373MG astroglial细胞表明这种化合物抑制伊诺的转录。由于二甲苯氧庚酸被激活过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-alpha),我们调查的角色PPAR-alpha伊诺gemfibrozil-mediated抑制。二甲苯氧庚酸诱导过氧物酶体proliferator-responsive元素(PPRE)端依赖荧光素酶的活动,由DeltahPPAR-alpha的表达,抑制人类PPAR-alpha的显性负突变。然而,DeltahPPAR-alpha无法废除gemfibrozil-mediated伊诺表明抑制二甲苯氧庚酸抑制伊诺PPAR-alpha独立的。人类伊诺子包含绑定的共识序列的转录因子,包括移行细胞(IFN-gamma)监管因子- 1 (IRF-1)绑定到干扰素刺激响应要素(ISRE),信号传感器和转录激活(STAT)绑定到gamma-activation网站(气),核factor-kappaB (NF-kappaB),激活蛋白1 (AP-1)和CCAAT / enhancer-binding蛋白β(C / EBPbeta);因此,我们调查了二甲苯氧庚酸对这些转录因子的激活的影响。白介素(IL)的组合1βNF-kappaB IFN-gamma诱导激活,AP-1, C / EBPbeta,和天然气而不是ISRE,表明IRF-1伊诺的不得参与细胞因子表达在人类的星形胶质细胞。二甲苯氧庚酸强烈抑制NF-kappaB的激活,有趣的是,AP-1,和C / EBPbeta但不是气体cytokine-stimulated astroglial细胞。 These results suggest that gemfibrozil inhibits the induction of iNOS probably by inhibiting the activation of NF-kappaB, AP-1, and C/EBPbeta and that gemfibrozil, a prescribed drug for humans, may further find its therapeutic use in neuroinflammatory diseases.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二甲苯氧庚酸	过氧物酶体proliferator-activated受体α	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节