Dab2稳定轴蛋白和变弱Wnt /β-连环蛋白信号通过阻止蛋白磷酸酶1 (PP1)轴蛋白相互作用。
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豪江Y,罗W, PH
Dab2稳定轴蛋白和变弱Wnt /β-连环蛋白信号通过阻止蛋白磷酸酶1 (PP1)轴蛋白相互作用。
致癌基因。2009年8月20日,28 (33):2999 - 3007。doi: 10.1038 / onc.2009.157。Epub 2009年7月6日。
- PubMed ID
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19581931 (在PubMed]
- 文摘
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Wnt /β-连环蛋白信号传导中起着举足轻重的作用在调节细胞增殖、分化、组织组织和胚胎发育。早些时候,我们发现内吞作用的适配器disabled-2 (Dab2)可以减弱Wnt /β-连环蛋白信号稳定轴蛋白,防止其细胞膜的易位。最近,蛋白磷酸酶1 (PP1)已被证明与交互,并脱去磷酸轴蛋白,导致其不稳定。在这里,我们表明,上游Dab2功能PP1阻止轴蛋白之间的相互作用和PP1,抑制轴蛋白去磷酸化,从而稳定表达,最终导致抑制Wnt /β-连环蛋白。我们表明,Dab2作为竞争性抑制剂PP1绑定到相同的轴蛋白c端域。PP1和轴蛋白结合Dab2的n端和Dab2截断突变体组成的氨基phosphotyrosine绑定域块PP1-Axin交互和抑制Wnt信号。我们确认Dab2 Wnt /β-连环蛋白的抑制作用在斑马鱼胚胎的信号,显示其异位表达拟表型轴蛋白过度导致改变背腹侧的模式。我们得出这样的结论:Dab2稳定轴蛋白和Wnt /β-连环蛋白信号变弱轴蛋白通过阻止PP1绑定。