鲁美昔布选择性抑制环氧合酶-2的分子决定因素。

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布洛鲍姆AL，马内特LJ

鲁美昔布选择性抑制环氧合酶-2的分子决定因素。

生物化学杂志2007 6月1日;282(22):16379-90。Epub 2007年4月12日。

PubMed ID

17434872 (在PubMed

］

摘要

Lumiracoxib是首个上市的芳基乙酸类COX-2抑制剂，据报道是体内选择性最强的COXIB。然而，其抑制COX-2的分子基础尚未完全确定。使用标准分析，lumiracoxib被发现是一个较差的抑制纯化羊COX-1和一个相对弱的抑制纯化人COX-2。COX-2的抑制程度在50%左右稳定，表明该抑制剂可能与酶可逆结合。对lumiracoxib的动力学研究表明，它是一种依赖时间和缓慢可逆的人类COX-2抑制剂，在抑制过程中显示出至少两个结合步骤。苯乙酸环上有或没有甲基，下苯胺环上有各种取代，合成了拉米昔布的衍生物。抑制研究表明，苯乙酸环上的甲基对COX-2的选择性是必需的。下苯胺环上取代基的化学性质和位置对于确定COX抑制的效力和程度以及COX-2的选择性非常重要。Ser-530突变为Ala或Val-349突变为Ala或Leu取消了用野生型人类COX-2和关键lumiracoxib类似物观察到的有效抑制作用。有趣的是，一个Val-349到Ile突变体被2,6-二氯-，2,6-二甲基-或2-氯-6-甲基取代抑制剂抑制的效力与人类COX-2相同，在lumiacoxib的情况下，实际上表现出了效力的增加。 Taken together with a recent crystal structure of a lumiracoxib-COX-2 complex, the kinetic analyses presented herein of the inhibition of mutant COX-2s by lumiracoxib allows the definition of the molecular basis of COX-2 inhibition.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
的患者	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
双氯芬酸	前列腺素G/H合成酶2	集成电路50 (nM)	28	N/A	N/A	细节
的患者	前列腺素G/H合成酶2	Ki (nM)	320	N/A	N/A	细节
的患者	前列腺素G/H合成酶2	集成电路50 (nM)	107	N/A	N/A	细节
的患者	前列腺素G/H合成酶2	集成电路50 (nM)	130	N/A	N/A	细节
的患者	前列腺素G/H合成酶2	集成电路50 (nM)	140	N/A	N/A	细节