p35区域转换成p25放松Cdk5活动和促进神经退化。
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帕特里克•GN Zukerberg L,尼克里奇M, de la蒙特年代,Dikkes P,蔡LH
p35区域转换成p25放松Cdk5活动和促进神经退化。
大自然。1999年12月9日,402(6762):615 - 22所示。
- PubMed ID
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10604467 (在PubMed]
- 文摘
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细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5)需要适当的哺乳动物中枢神经系统的发展。被激活,Cdk5副调节亚基,p35区域。我们发现p25、截断p35区域的形式积累在老年痴呆症患者的大脑中神经元。这种积累与Cdk5激酶活性的增加。与p35区域p25不容易降解,和绑定p25 Cdk5持续激活Cdk5,改变细胞的位置和改变它的底物特异性。体内p25 / Cdk5复杂hyperphosphorylatesτ,从而降低τ与微管的能力。此外,表达p25 / Cdk5复杂的培养主要神经元诱发细胞骨架破坏,形态变性和细胞凋亡。这些发现表明,乳沟p35区域,其次是p25积累,可能参与细胞骨架异常的发病机制在神经退行性疾病和神经元死亡。