硫酸乙酰肝素拟态:合成glycoconjugate认识到移行细胞的肝素结合域抑制细胞因子的活动。
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Sarrazin年代,Bonnaffe D, Lubineau Lortat-Jacob H
硫酸乙酰肝素拟态:合成glycoconjugate认识到移行细胞的肝素结合域抑制细胞因子的活动。
生物化学杂志。2005年11月11日;280 (45):37558 - 64。Epub 2005年9月9日。
- PubMed ID
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16155294 (在PubMed]
- 文摘
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细胞相关硫酸乙酰肝素(HS)是具有卓越的大量蛋白质结合的能力。因此,它代表了一个独特的系统,集成了信号的循环与细胞受体配体。多糖是特别复杂,例子定义的结构关系HS是有限的。特别是,它仍然难以理解商品的结构相互作用的蛋白质。其中,移行细胞(IFNgamma)、二聚的细胞因子,结合复杂的低聚糖的主题包括对glucosamine-rich域和两个高硫酸盐的序列,其中每个绑定到一个IFNgamma单体。基于这个模板,合成一组glycoconjugate模拟和评估的能力与IFNgamma交互。这些分子之一,由两个真实N-sulfated octasaccharides互相联系通过50-Angstroms-long间隔称为2 o(10),显示高亲和力的细胞因子和抑制IFNgamma-HS绑定的IC (50) 35 - 40 nm。有趣的是,这个分子还能抑制IFNgamma其细胞受体的结合。因此,除了从细胞surface-associated HS delocalize细胞因子的能力,这种化合物直接anti-IFNgamma活动。总之,我们的结果代表第一个合成HS-like分子目标细胞因子,强烈验证HS IFNgamma识别结构的决定因素,提供了一个新的策略来抑制IFNgamma在许多疾病中细胞因子已被确定为一个目标,和加强的观点可以创建“定制”序列基于HS模板隔离治疗活动。