人PON1的新纯化策略和头孢菌素和氨基格列齐衍生抗生素的活性抑制。

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Sinan S, Kockar F, Arslan O

人PON1的新纯化策略和头孢菌素和氨基格列齐衍生抗生素的活性抑制。

生物化学。2006年5月;88(5):565-74。Epub 2006年1月19日。

PubMed ID

16600468 (PubMed视图

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摘要

人血清对氧磷酶(PON1, EC 3.1.8.1.)是一种高密度脂质(HDL)相关的钙依赖性酶;其生理基础尚不清楚。本研究采用硫酸铵沉淀法和sepharse - 4b -l-酪氨酸-1-萘胺疏水相互作用色谱法，建立了一种纯化人PON1酶的新方法。sds -聚丙烯酰胺凝胶电泳显示该酶的单条带明显MW为43 kDa。该方法的总纯化率为227倍。纯化酶的V(max)和K(m)分别为227.27 EU和4.16 mM。研究了常用抗生素硫酸庆大霉素和头孢唑啉钠对纯化的人血清PON1酶和人肝癌细胞(HepG2)人肝PON1酶的体外影响。硫酸庆大霉素和头孢唑啉钠可引起HepG2细胞PON1活性的剂量依赖性和时间依赖性降低。硫酸庆大霉素和头孢唑啉钠是纯化人血清PON1活性的有效抑制剂，IC(50)分别为0.887和0.0084。硫酸庆大霉素和头孢唑啉钠与纯化的人血清PON1的相互作用动力学表明了不同的抑制模式。 Cefazolin sodium showed a competitive inhibition with K(i) of 0.012+/-0.00065 mM. However, Gentamycin sulfate was inhibited in non-competitive manner with K(i) of 0.026+/-0.015. In order to determine the inhibition statue of these drugs on a living system, the effects of same antibiotics on PON1 enzyme activity of mouse serum PON1 and liver PON1 were investigated in vivo. Gentamycin sulfate (3.2 mg/kg) and cefazolin sodium (106.25 mg/kg) leads to the significant decrease in mouse serum PON1 after 2, 4, 6 h and 2, 4 h drug administration, respectively. Cefazolin sodium did not exhibit any inhibition effect for the liver PON1, in vivo.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
头孢唑啉	血清对氧磷酶/芳酯酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节