通过肿瘤坏死因子受体相关因子2依赖机制，激活内质网(ER)的caspase-12，以响应内质网应激。
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Yoneda T，今泉K, ooono K, Yui D, goomi F，片山T，丰山M
通过肿瘤坏死因子受体相关因子2依赖机制，激活内质网(ER)的caspase-12，以响应内质网应激。
《生物化学杂志》2001年4月27日;276(17):13935-40。Epub 2001 1月29日。
- PubMed ID
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11278723 (PubMed视图］
- 摘要
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当内质网(ER)中缺陷折叠蛋白的积累被各种不利条件诱导时，如缺氧、葡萄糖饥饿和钙稳态扰动，细胞通过增加编码ER分子伴侣的基因转录来应对压力，这一过程被称为未折叠蛋白反应。信号是由内质网压力传感器ire1启动的。反之，内质网过度应激会导致细胞凋亡。Caspase-12在内质网应激诱导的细胞凋亡中起重要作用。在本研究中，我们详细分析了IRE1s在内质网应激中的调控机制。我们发现c-Jun n端抑制激酶(JIK)是IRE1alpha的结合伙伴，并且JIK被认为可以调节IRE1alpha- traf2(肿瘤坏死因子受体相关因子2)复合物的形成，并由此改变来自IRE1s的c-Jun n端激酶信号，以响应内质网应激。我们还证明了TRAF2与procaspase-12相互作用，促进procaspase-12的聚类及其在内质网应激下的裂解激活。这些结果表明，TRAF2不仅在c-Jun - n端激酶通路的信号转导中发挥重要作用，而且在激活caspase-12转导来自IRE1s的信号中发挥重要作用。因此，我们提供了内质网应激诱导凋亡信号通路中缺失的一环，该通路连接了应激传感器分子IRE1和caspase-12的激活。