头孢尼西的游离浓度的影响在其肾消除隔离灌注大鼠肾脏。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
罗德里格斯CA,史密斯德
头孢尼西的游离浓度的影响在其肾消除隔离灌注大鼠肾脏。
Antimicrob代理Chemother。1991年11月,35 (11):2395 - 400。
- PubMed ID
-
1804013 (在PubMed]
- 文摘
-
变化的影响在血浆蛋白结合头孢尼西的肾排泄是评估通过隔离灌注大鼠肾脏。头孢尼西展品优惠绑定体外人血清白蛋白(HSA)与牛血清白蛋白(BSA),并消除主要由管状分泌物,据报道,这一过程是依赖于总药物浓度。这与先前的研究与低肾提取的抗菌化合物和其他药物的游离药物浓度被显示的驱动力carrier-mediated管状运输。澄清这个差异,我们进行灌注研究用6% BSA在初始浓度的200微克/毫升(n = 6)和20微克/毫升(n = 9)和4% BSA的结合加上2% HSA的初始浓度为200微克/毫升(n = 4)。排泄率(呃= CLR / (fu x肾小球滤过率(GFR)]头孢尼西随浓度的增加而降低,而与总浓度没有明显关系是显而易见的。在相同的总浓度头孢尼西,肾清除率保持不变;分泌间隙显著增加在4% bsa - 2% HSA的实验中,反映出减少的分数和头孢尼西的游离药物浓度。排泄率数据兼容的模型Michaelis-Menten动力学被要求描述主动运输和分泌是依赖于游离头孢尼西浓度。因此,变化导致血浆蛋白结合药物的相互作用或疾病状态可以显著影响管状运输能力低肾提取的化合物。