结构基础上的人类triosephosphate异构酶缺乏症:突变E104D有关改变二聚体守恒的水网络的接口。
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Rodriguez-Almazan C, Arreola R, Rodriguez-Larrea D, Aguirre-Lopez B, de Gomez-Puyou MT Perez-Montfort R,科斯塔斯M, Gomez-Puyou, Torres-Larios
结构基础上的人类triosephosphate异构酶缺乏症:突变E104D有关改变二聚体守恒的水网络的接口。
J生物化学杂志。2008年8月22日,283 (34):23254 - 63。doi: 10.1074 / jbc.M802145200。Epub 2008年6月18日。
- PubMed ID
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18562316 (在PubMed]
- 文摘
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人类triosephosphate异构酶缺乏症是一种罕见的常染色体疾病导致过早死亡的纯合个体。最常见的突变,导致这种疾病的位置是104,其中包括一个保守的改变Glu的Asp。尽管进行了广泛的工作在hemolysates E104D突变体酶和全细胞,这种疾病的分子基础是知之甚少。在这里,我们表明,纯化,重组突变体酶E104D,而表现出正常的催化活性,显示活动障碍的形成二聚体和低的热稳定性和monomerizes条件下的野生型保留二聚的形式。E104D突变体的晶体结构为1.85一项决议,显示其全球结构类似于野生型;然而,剩余104年10残留是守恒的集群的一部分,从每一单元五。分析可用的高分辨率蒂姆二聚体结构显示,这个集群形成一个空腔,拥有一个精致的守恒的埋水分子网络桥两个单元。E104D突变,破坏氨基酸侧链的联系人保存集群导致的水网络的扰动water-protein和水水交互,加入两个单体大大削弱,减弱。因此,这种溶剂系统的破坏将是不足的根本原因。