移动循环的突变热点肌醇monophosphatase:调制three-metal锂离子辅助催化和抑制。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

李Z,施蒂格利茨KA,乔舒亚,魏Y, Weis RM, Stec B,罗伯茨MF

移动循环的突变热点肌醇monophosphatase:调制three-metal锂离子辅助催化和抑制。

蛋白质科学。2010年2月,19 (2):309 - 18。doi: 10.1002 / pro.315。

PubMed ID

20027624 (在PubMed

]

文摘

肌醇monophosphatase (IMPase)酶从hyperthermophilic archaeon Methanocaldococcus jannaschii需要镁(2 +)活动,紧密结合三到四个离子没有配体:K (D) = 0.8妈妈一离子K (D)的38个妈妈其他镁(2 +)离子。然而,这种酶需要5 - 10毫米毫克(2 +)最佳催化,表明基质改变了金属离子的亲和力。在晶体结构热点IMPase与产品,的三个金属离子被只有一个蛋白质联系协调,Asp38。这和三个其他酸性残基的重要性,探讨了活性部位移动循环方法与突变研究。只有D38A展出动能K (D)增加镁(2 +);D26A E39A, Mg E41A显示无显著变化(2 +)最优活动要求。D38A也显示增加K (m),但对K (cat)的影响。这种行为是一致的这侧链协调第三金属离子基质复杂,但是有足够的灵活性等循环,其他酸残留可能位置镁(2 +)缺乏Asp38活性部位。而锂离子抑制的热点IMPase很差(IC(50)约250毫米),李D38A酶有显著增强灵敏度(+)的集成电路(50)12毫米。这些结果构成额外的证据三金属离子辅助催化底物和产品绑定减少必要的第三金属离子的亲和力。他们还显示一个特定的行动模式抑制锂在IMPase总科。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
碳酸锂	肌醇monophosphatase 1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
锂阳离子	肌醇monophosphatase 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
柠檬酸锂	肌醇monophosphatase 1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
琥珀酸锂	肌醇monophosphatase 1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节