mmaA4霉菌酸改性的结核分枝杆菌的基因调节白介素生产。
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刀DN, Sweeney K,许T, Gurcha党卫军,Nascimento IP, Roshevsky D, Besra GS,陈J, Porcelli SA,雅各布斯的车手
mmaA4霉菌酸改性的结核分枝杆菌的基因调节白介素生产。
公共科学图书馆Pathog。2008年6月6日,4 (6):e1000081。doi: 10.1371 / journal.ppat.1000081。
- PubMed ID
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18535659 (在PubMed]
- 文摘
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结核分枝杆菌进化很多策略来逃避宿主免疫系统消灭的,包括巨噬细胞的选择性镇压IL-12p40生产。识别结核分枝杆菌基因负责这方面的免疫逃避,我们使用一个巨噬细胞细胞系表达的记者IL-12p40转录到屏幕转座子的结核分枝杆菌的突变体库,缺乏这个函数。这种方法导致mmaA4基因的识别,编码一个甲基转移酶需要引入霉菌酸的远端含氧的修改,作为一个关键轨迹参与IL-12p40的镇压。突变体中mmaA4(协会)是灭活刺激巨噬细胞产生更多IL-12p40和tnf比野生型结核分枝杆菌和减毒的毒性。IL-12p40-deficient老鼠并没有观察到这种衰减,符合之间直接联系增强刺激IL-12p40的突变体及其毒性降低。治疗巨噬细胞与海藻糖dimycolate (TDM)的纯化DeltammaA4变异刺激增加IL-12p40,类似于增加观察从DeltammaA4 mutant-infected巨噬细胞。相比之下,纯化TDM与野生型结核分枝杆菌抑制生产IL-12p40的巨噬细胞。这些研究结果有力地表明,结核分枝杆菌进化mmaA4-derived霉菌酸,包括那些纳入TDM操纵IL-12-mediated免疫力和毒性。