霉菌酸甲基转移酶、MmaA4 thiacetazone易感性的结核分枝杆菌是必要的。
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Alahari, Alibaud L, Trivelli X,古普塔R, Lamichhane G,雷诺兹RC, Bishai WR, Guerardel Y,克雷默L
霉菌酸甲基转移酶、MmaA4 thiacetazone易感性的结核分枝杆菌是必要的。
摩尔Microbiol。2009年3月,71 (5):1263 - 77。doi: 10.1111 / j.1365-2958.2009.06604.x。Epub 2009年1月15日。
- PubMed ID
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19183278 (在PubMed]
- 文摘
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结核分枝杆菌的敏感性二线抗结核的药物thiacetazone (TAC)需要一氧化物酶的激活,EthA。在这里,我们报告隔离牛结核分枝杆菌卡介苗的自发突变体是高度耐TAC,但携带功能EthA。令人意外的是,多数TAC-resistant突变体缺乏keto-mycolic酸,这是长链脂肪酸与细胞壁和贡献显著的生理病理学肺结核。可以预见的是,诱发突变在上面的突变体的基因编码甲基转移酶MmaA4,需要合成酮和methoxy-mycolic酸。BCG耐药表型的突变体是复制mmaA4,但不是在结核分枝杆菌CDC1551 mmaA3空突变。对TAC可以恢复功能mmaA4基因互补。有趣的是,过度的MmaA4牛分枝杆菌卡介苗使它更容易受到TAC。我们提供新颖的机械的见解抗结核的药物激活EthA和MmaA4的协调行动。这项研究是第一个演示一种酶的参与与含氧的合成mycolates在结核分枝杆菌药物激活过程,并强调了霉菌酸合成之间的相互作用,药物激活和分枝杆菌毒力。