神经生长因子刺激多点酪氨酸磷酸化和非典型的蛋白激酶C的激活通过src激酶途径。
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Wooten MW, Vandenplas ML, Seibenhener ML, Geetha T, Diaz-Meco MT
神经生长因子刺激多点酪氨酸磷酸化和非典型的蛋白激酶C的激活通过src激酶途径。
摩尔细胞杂志。2001年12月,21日(24):8414 - 27所示。
- PubMed ID
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11713277 (在PubMed]
- 文摘
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典型的蛋白激酶C (PKC)亚型所需的神经生长因子(神经生长因子)发起的PC12细胞的分化。在目前的研究中,我们报告PKC-iota成为酪氨酸磷酸化在膜重合与神经生长因子激活后治疗。酪氨酸磷酸化,激活PKC-iota剂量依赖性地抑制了PP2和K252a src和TrkA激酶抑制剂。观察纯化src使磷酸化,激活PKC-iota体外。在PC12细胞缺乏src激酶活性,NGF-induced酪氨酸磷酸化和激活PKC-iota也消失了。此外,我们演示的激活src的神经生长因子以及形成包括TrkA受体信号复杂,src, PKC-iota。招聘PKC-iota到复杂的依赖PKC-iota的酪氨酸磷酸化状态。src的协会和PKC-iota本构,但增强了神经生长因子治疗,src同源性3域与PXXP交互序列PKC-iota管理域内的氨基酸(98 - 114)。,这些发现支持src PKC-iota监管的作用。酪氨酸256、271和325年被确定为主要网站src磷酸化的催化域。 Y256F and Y271F mutations did not alter src-induced activation of PKC-iota, whereas the Y325F mutation significantly reduced src-induced activation of PKC-iota. The functional relevance of these mutations was tested by determining the ability of each mutant to support TRAF6 activation of NF-kappaB, with significant impairment by the Y325F PKC-iota mutant. Moreover, when the Y352F mutant was expressed in PC12 cells, NGF's ability to promote survival in serum-free media was reduced. In summary, we have identified a novel mechanism for NGF-induced activation of atypical PKC involving tyrosine phosphorylation by c-Src.