酪氨酸256的磷酸化促进非典型蛋白激酶C的核导入。
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White WO, Seibenhener ML, Wooten MW
酪氨酸256的磷酸化促进非典型蛋白激酶C的核导入。
中国生物医学工程学报，2002;29(1):344 - 344。
- PubMed ID
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11891849 (PubMed视图］
- 摘要
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在本文中，我们采用分子建模和位点定向诱变相结合的方法来研究酪氨酸磷酸化在非典型蛋白激酶C (aPKC)转运到细胞核中的作用。计算机模拟了aPKC催化核心的三维结构，揭示了酪氨酸256 (Tyr256)位于激活环的边缘，并在aPKC家族成员iota/lambda和zeta之间保守。基于这些发现，我们研究了活化唇上aPKC的酪氨酸磷酸化是否有助于核输入。生成了一种抗血清，可以选择性地识别aPKC中磷酸化的Tyr256残基。通过分离PC12细胞核，用Ab-PY256免疫沉淀aPKC，我们观察到在aPKC进入细胞核之前，Tyr256在NGF处理后迅速磷酸化。观察到aPKC仅与import -beta结合。aPKC的酪氨酸磷酸化增强了importin- β与aPKC之间的相互作用，当Tyr256突变为苯丙氨酸时，两者的结合被取消。我们认为，aPKC在Tyr256位点的磷酸化诱导了一种构象，由此，富含精氨酸的NLS暴露出来，然后与importin- β结合，导致aPKC导入到细胞核中。总之，这些发现证明了酪氨酸磷酸化在调节非典型PKC进入细胞核中的新作用。