致癌Ect2活动是通过蛋白激酶C iota-mediated磷酸化调节的。
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Justilien V, Jameison L, Der CJ, AP -罗兹曼KL,字段
致癌Ect2活动是通过蛋白激酶C iota-mediated磷酸化调节的。
J生物化学杂志。2011年3月11日,286 (10):8149 - 57。doi: 10.1074 / jbc.M110.196113。Epub 2010年12月28日。
- PubMed ID
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21189248 (在PubMed]
- 文摘
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ρGTPase鸟嘌呤核苷酸交换因子Ect2基因和生化反应与PKCiota致癌基因在非小细胞肺癌(NSCLC)。Ect2是过表达和mislocalized非小细胞肺癌细胞的细胞质,结合致癌PKCiota-Par6复杂,导致激活Rac1小GTPase。这里,我们确定一个以前无特征磷酸化Ect2网站,苏氨酸328,用来调节Ect2在非小细胞肺癌细胞的致癌活性。PKCiota直接磷酸化Ect2刺- 328体外,和RNAi-mediated击倒PKCiota或Par6导致减少磷的刺- 328 Ect2,表明PKCiota调节刺- 328 Ect2在NSCLC细胞磷酸化。野生型Ect2和phosphomimetic T328D Ect2突变绑定PKCiota-Par6复杂,激活Rac1,恢复了增长和入侵时表示在NSCLC细胞缺乏内生Ect2 RNAi-mediated击倒。相比之下,phosphorylation-deficient T328A Ect2突变无法绑定PKCiota-Par6复杂,激活Rac1,或恢复转换。PKCiota-mediated磷酸化调节我们的数据支持一个模型Ect2绑定到致癌PKCiota-Par6复杂从而激活Rac1活动和推动了增长和入侵。