晶体结构的人类非典型蛋白激酶的催化域C-iota揭示交互模式磷酸化网站的主题。
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Messerschmidt, Macieira年代,Velarde M, Badeker M, Benda C, Jestel, Brandstetter H, Neuefeind T, Blaesse M
晶体结构的人类非典型蛋白激酶的催化域C-iota揭示交互模式磷酸化网站的主题。
J杂志。2005年9月30日,352(4):918 - 31所示。
- PubMed ID
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16125198 (在PubMed]
- 文摘
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典型的蛋白激酶C (aPKCs)信号通路中扮演关键的角色,控制细胞生长、分化和生存。因此,他们构成吸引力的目标发展的小说与癌症的疗法。催化域的晶体结构复杂的非典型PKCiota bis (indolyl)马来酰亚胺抑制剂BIM1已经确定在3.0决议框架内的欧洲结构蛋白质组学项目的脊柱。总体结构展现了古典bilobal激酶褶皱,完全激活的形式。磷酸化网站(Thr403激活循环,和Thr555主题)是定义良好的结构和形式的分子内离子接触也在稳定做出了重要贡献的活性构象催化亚基。磷酸化位点的疏水主题非典型PKCs被磷酸化模仿谷氨酸,这也清楚地看到PKCiota的结构(剩余574)。这个结构确定第一次提供的架构将主题磷酸化网站,PKCs和PKB / AKT的特征,并在PKA完全不同。网站绑定BIM1抑制剂阻断腺苷激酶结构域,并到一个中间开放构型。PKCiota-BIM1复杂是第一个激酶域晶体结构的非典型PKC和构成选择性PKCiota抑制剂的合理药物设计的基础。