p。Gln200Glu,假定的持续活跃的突变体杆alpha-transducin (GNAT1)常染色体显性遗传先天性静止夜盲症。
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萨博V, Kreienkamp HJ,罗森博格T,加一个
p。Gln200Glu,假定的持续活跃的突变体杆alpha-transducin (GNAT1)常染色体显性遗传先天性静止夜盲症。
哼Mutat。2007年7月,28 (7):741 - 2。
- PubMed ID
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17584859 (在PubMed]
- 文摘
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先天性静止夜盲症(CSNB)是一种非渐进式孟德尔疾病造成杆光感受器功能缺陷。少量的独特的错义突变基因编码的各个成员杆phototransduction级联,如视紫红质(ρ),cGMP磷酸二酯酶beta-subunit (PDE6B)和transducin alpha-subunit (GNAT1)已报告导致常染色体显性CSNB(广告)。当ρ和PDE6B突变导致既定的活性蛋白质,唯一已知adCSNB-associated GNAT1变化(p.Gly38Asp)产生一个alpha-transducin无法激活其下游效应分子体外。与adCSNB multigeneration丹麦家庭,我们发现了一个新奇的杂合的C G颠换(c.598C > G)外显子6的GNAT1导致p。Gln200Glu替换的进化高度保守的开关2 alpha-transducin地区,一个域,一个重要的角色在绑定和水解三磷酸鸟苷。计算机建模基于已知的transducin晶体结构表明,p。Gln200Glu突变展品受损GTPase活性,从而导致本构激活phototransduction。这种假设是符合我们胰蛋白酶保护化验的结果以及以前公布的生化数据突变体的谷氨酰胺GTPase活性部位的alpha-transducin体外表达后,和观察,不当激活突变体的各种成员杆phototransduction级联代表adCSNB分子的主要原因之一。