2-取代色胺:对5-羟色胺(6)受体有选择性的试剂。
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Glennon RA, Lee M, Rangisetty JB, Dukat M, Roth BL, Savage JE, McBride A, Rauser L, Hufeisen S, Lee DK
2-取代色胺:对5-羟色胺(6)受体有选择性的试剂。
中华医学化学杂志2000 3月9日;43(5):1011-8。
- PubMed ID
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10715164 (PubMed视图］
- 摘要
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设计并制备了几种2-烷基-5-甲氧基色胺类似物作为潜在的5-HT(6)血清素激动剂。研究发现，5-HT(6)受体在吲哚2位容纳小的烷基取代基，所产生的化合物可以与血清素的亲和力相结合。特别是，2-乙基-5-甲氧基- n, n -二甲基色胺(8)与人5-HT(6)受体(K(i) = 16 nM)相对于5-HT(K(i) = 75 nM)具有高亲和力，是一种完全的激动剂，至少与血清素(K(act) = 5.0 nM一样有效(8:K(act) = 3.6 nM)，可以激活腺苷酸环化酶。化合物8对其他几种5-HT受体表现出适度的亲和力，特别是h5-HT(1A) (K(i) = 170 nM)， h5-HT(1D) (K(i) = 290 nM)和h5-HT(7) (K(i) = 300 nM)受体，但在其他方面具有相当的选择性。化合物8是迄今为止报道的第一个也是最选择性的5-HT(6)激动剂。将2-乙基取代基替换为苯基，得到的化合物保持5-HT(6)受体亲和力(即10:K(i) = 20 nM)，但缺乏激动剂特性。2-取代色胺，因此，可能允许进入一类新的5-HT(6)激动剂和拮抗剂。