微分调节人类κ阿片受体受体激动剂:埃托啡和levorphanol减少dynorphin U50,488H-induced内化和磷酸化。
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李詹,张F,金XL,刘晨LY
微分调节人类κ阿片受体受体激动剂:埃托啡和levorphanol减少dynorphin U50,488H-induced内化和磷酸化。
305年5月,J Exp其他杂志》2003 (2):531 - 40。Epub 2003年1月24日。
- PubMed ID
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12606694 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前观察到(反式)3,4-dichloro-N-methyl-N - [2 - (1-pyrrolidinyl)环己基]benzeneacetamide (U50,488H)促进内化和磷酸化FLAG-tagged人类κ阿片受体(FLAG-hkor)稳定表达的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。在这项研究中,我们比较规则的CHO细胞表达的FLAG-hkor U50,488H, dynorphin,埃托啡,和levorphanol强有力的受体激动剂由刺激鸟苷5 ' - o - (3 - ((35) S)含硫的)三磷酸绑定。使用荧光流式细胞术,我们发现dynorphin(- 17),像U50,488H,促进内化的FLAG-hkor以时间和剂量依赖性的方式。拮抗剂纳洛酮和norbinaltorphimine没有影响FLAG-hkor内化,有效地阻止了dynorphin(- 17)——和U50,488H-induced内化。有趣的是,完整的主人公埃托啡和levorphanol没有造成内化FLAG-hkor但显著降低dynorphin (- 17)——U50,488H-induced内化剂量依赖性的方式。免疫荧光染色的FLAG-hkor取得了类似的结果。Dynorphin(- 17)和U50,488H增强的磷酸化FLAG-hkor比埃托啡在更大程度上,但是levorphanol没有增加FLAG-hkor磷酸化。埃托啡或levorphanol dynorphin下降或U50,488H-induced磷酸化。很可能构象的hkor磷酸化和启动所需的内化不同于激活G蛋白。我们还研究了四种受体激动剂是否微分对superactivation腺苷酸环化酶的影响。 Pretreatment with U50,488H, dynorphin A(1-17), or etorphine enhanced forskolin-stimulated adenylate cyclase activity to approximately 200 to 250% of the control, whereas levorphanol pretreatment did not result in significant adenylate cyclase superactivation. Thus, the degree of superactivation caused by an agonist is unrelated to its ability to promote internalization of the hkor.