DYRK家族蛋白激酶在肌肉糖原合酶中Ser640的磷酸化。
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Skurat AV，Dietrich广告
DYRK家族蛋白激酶在肌肉糖原合酶中Ser640的磷酸化。
J Biol Chem。2004年1月23日； 279（4）：2490-8。Epub 2003年10月30日。
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14593110 [在PubMed中查看这是给予的
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糖原合酶是胰岛素调节糖原合成中的关键酶，受多站点磷酸化的控制。糖原合酶激酶-3（GSK-3）磷酸化糖原合酶COOH末端的四个丝氨酸残基。这些残基之一SER（640）（位点3A）的磷酸化导致糖原合酶的强烈失活。在以前的工作中，我们在细胞模型中证明了位点3a可以被与GSK-3不同的尚未识别的蛋白激酶（3A-激酶）磷酸化。在本研究中，我们从兔骨骼肌中纯化了3A激酶，并将一种组成型多肽识别为HAN11，这是一种具有未知功能的WD40结构域蛋白。另一个多肽被鉴定为Dyrk1a，这是双特异性酪氨酸磷酸化和调控蛋白激酶（DYRK）家族的成员。DYRK，DYRK1A和DYRK1B的两种同工型与HAN11共免疫沉淀在COS细胞中，表明蛋白质在哺乳动物细胞中相互作用。DYRK1A，DYRK1B或DYRK2与一系列糖原合酶突变体的共表达，在COS细胞的磷酸化位点与SER/ALA取代的共表达表明蛋白激酶在糖原合酶中导致蛋白激酶在糖原合酶中引起位点3a的磷酸化。为了确认DYRK直接磷酸化糖原合酶，重组DyRK1A，DYRK2和糖原合酶是在细菌细胞中产生的。在MG-ATP的存在下，双方都将糖原合酶灭活超过10倍。 The inactivation correlated with phosphorylation of site 3a in glycogen synthase. These results indicate that protein kinase(s) from the DYRK family may be involved in a new mechanism for the regulation of glycogen synthesis.