化学生物学方法标识一个beta 2肾上腺素能受体激动剂导致人类肿瘤回归通过阻断Raf-1 / Mek-1 / Erk1/2通路。
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Carie AE, Sebti SM
化学生物学方法标识一个beta 2肾上腺素能受体激动剂导致人类肿瘤回归通过阻断Raf-1 / Mek-1 / Erk1/2通路。
致癌基因。2007年5月31日,26 (26):3777 - 88。Epub 2007年1月29日。
- PubMed ID
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17260025 (在PubMed]
- 文摘
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化学生物学方法标识一个β2肾上腺素能受体(beta2AR)受体激动剂ara - 211(吡丁醇),导致细胞凋亡和人类肿瘤动物模型的回归。beta2AR刺激阵营形成和蛋白激酶A (PKA)激活导致Raf-1(但不是b - raf)激酶失活,Mek-1激酶抑制和减少phospho-extracellular signal-regulated激酶(Erk) 1/2的水平。ara - 211抑制皇家空军/ Mek / Erk1/2通路是由PKA而不是交换蛋白激活营(EPAC)。ara - 211是有选择性和抑制P-Erk1/2但不是P-JNK P-p38 P-Akt或P-STAT3水平。beta2AR刺激导致anchorage-dependent和独立的增长,抑制体外诱导细胞凋亡和肿瘤回归体内。beta2AR拮抗剂和既定活动Mek-1救援ara - 211的影响,证明beta2AR刺激和Mek激酶抑制所需ara - 211抗肿瘤活性。此外,抑制增长只发生在人类肿瘤ara - 211诱导阵营形成和减少P-Erk1/2水平。因此,beta2AR刺激导致显著抑制肿瘤的恶性转化,块Raf-1 / Mek-1 / Erk1/2 cAMP-dependent激活途径的PKA但不是EPAC。