分子遗传分析的内毒素nonresponder突变细胞系:保守区域的点突变MD-2消除endotoxin-induced信号。
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Schromm AB,留置权E, Henneke P, Chow JC, Yoshimura,海涅H,莱兹E,僧侣BG,施瓦茨哒,宅一生K, Golenbock DT
分子遗传分析的内毒素nonresponder突变细胞系:保守区域的点突变MD-2消除endotoxin-induced信号。
J Exp。2001年7月2;194 (1):79 - 88。
- PubMed ID
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11435474 (在PubMed]
- 文摘
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体细胞突变描述受体系统是一个功能强大的工具。我们先前报道两组互补的突变细胞系来源于CD14-transfected中国仓鼠卵巢——K1成纤维细胞对细菌内毒素的缺陷。两类突变体表示一个正常基因产物toll样受体(TLR) 4,和完全回应刺激肿瘤坏死因子(TNF) t1或白介素(IL) 1β。我们确定了损伤的一个互补组在MD-2的基因,一个假定的TLR4 coreceptor。nonresponder表型的突变体被转染与MD-2逆转。克隆的MD-2 nonresponder细胞系显示在一个高度保守的区域点突变导致氨基酸C95Y交换。两种形式的MD-2与TLR4在转染后细胞表面,但只有野生型cDNA恢复脂多糖(LPS) nonresponder表现型。此外,可溶性MD-2,但不可溶性MD-2 (C95Y)功能,使有限合伙人反应细胞TLR4表达。因此,MD-2所需组件的LPS信号复杂,可以作为可溶性受体细胞,否则不表达出来。我们假设MD-2构象上影响TLR4的细胞外的领域,可能导致亲和力有限合伙人或功能的变化作为TLR4的真正的配体的一部分。