抗精神病药物引起很少或没有震颤麻痹松散绑定超过大脑多巴胺D2受体,然而占领这些受体的高水平。

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Seeman P, Tallerico T

抗精神病药物引起很少或没有震颤麻痹松散绑定超过大脑多巴胺D2受体,然而占领这些受体的高水平。

摩尔精神病学。1998年3月,3 (2):123 - 34。

PubMed ID
9577836 (在PubMed
]
文摘

本文解决了两个问题。首先,为什么氯氮平显然占据低水平的多巴胺D2受体的患者,与所有其他抗精神病药物占70 - 80%的大脑多巴胺D2受体?第二,什么是行动的抗精神病药物引起的受体基础低水平的帕金森症吗?抗精神病药物剂量的氯氮平占据0%至50%的D2受体,以病人的各种放射性配体。但是它最近被发现,入住率百分比受体的药物取决于放射性配体受体用来测量。基于这个新发现,本文得出结论:氯氮平临床占据了高水平的D2受体在缺乏任何放射性配体。这占用大约70 - 80%的订单中富含多巴胺地区的人类的纹状体和边缘D2-containing地区更高低内源性多巴胺突触。这个结论来自于两种不同的方法。一种方法是相关报道人类纹状体中氯氮平入住率的离解常数的各种放射性配体D2受体。这个关系意味着大约70 - 80%的入住率,氯氮平氯氮平与内源性多巴胺D2受体。 The second approach is to calculate the D2 occupancy of each antipsychotic drug, using the average spinal fluid concentration and the correct dissociation constant of the antipsychotic, thereby revealing that all antipsychotic drugs, including clozapine, occupy approximately 70-80% of dopamine D2 receptors in the human striatum, and possibly higher in the limbic regions. As determined by the new dissociation constants, antipsychotic drugs which elicit Parkinsonism (trifluperazine, chlorpromazine, raclopride, haloperidol, fluphenazine, risperidone) bind more tightly than dopamine to D2, while those antipsychotic drugs which elicit little or no Parkinsonism (melperone, seroquel, perlapine, clozapine, remoxipride, molindone, sulpiride, olanzapine, sertindole) bind more loosely than dopamine to D2 receptors. Compared to the tightly bound antipsychotic drugs, the more loosely bound antipsychotics generally require higher clinical doses, require fewer days for clinical adjustment, but may dissociate from the D2 receptor more rapidly and could lead to clinical relapse somewhat earlier than that found with the traditional tightly bound antipsychotic drugs.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物
药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
吗啉酮 多巴胺D2受体 蛋白质 人类
是的
拮抗剂
 细节
绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
氯丙嗪 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 1.8 N /一个 N /一个 细节
氯氮平 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 3.5 N /一个 N /一个 细节
氟奋乃静 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 3.2 N /一个 N /一个 细节
氟哌啶醇 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 46 N /一个 N /一个 细节
Iloperidone 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 0.12 N /一个 N /一个 细节
洛沙平 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 2 N /一个 N /一个 细节
吗啉酮 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 5800年 N /一个 N /一个 细节
奥氮平 5 -羟色胺受体2 Ki (nM) 3 N /一个 N /一个 细节