钙调素依赖性激酶IV将toll样受体4信号通路与活化树突状细胞的生存途径联系起来。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Illario M, Giardino-Torchia ML, Sankar U, Ribar TJ, Galgani M, Vitiello L, Masci AM, Bertani FR, Ciaglia E, Astone D, mauulucci G, Cavallo A, Vitale M, Cimini V, Pastore L, Means AR, Rossi G, Racioppi L
钙调素依赖性激酶IV将toll样受体4信号通路与活化树突状细胞的生存途径联系起来。
《血》2008年1月15日;111(2):723-31。Epub 2007年10月1日
- PubMed ID
-
17909078 (PubMed视图］
- 摘要
-
微生物产物，包括脂多糖(LPS)，一种toll样受体4 (TLR4)的激动剂，调节树突状细胞(dc)的寿命，主要机制尚不明确。在这里，我们确定了钙调素依赖性激酶IV (CaMKIV)在这个生存计划中的作用。CaMKs的药理学抑制以及无激酶CaMKIV的异位表达降低了暴露于细菌LPS的单核细胞来源的DCs的活力。TLR4信号的缺陷包括cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)、Bcl-2和Bcl-xL的磷酸化形式的积累失败。CaMKIV缺失小鼠在体内暴露于LPS后，淋巴组织中的DCs数量减少，脾脏中无法积累成熟的DCs。虽然分离出的Camk4-/- DCs能够获得成熟细胞的典型表型，并释放正常数量的细胞因子以响应LPS，但它们不能积累pCREB, Bcl-2和Bcl-xL，因此无法存活。在CaMKIV缺失小鼠中转基因表达Bcl-2导致小鼠对LPS的反应完全恢复DC生存。这些结果揭示了TLR4和由CaMKIV-CREB-Bcl-2组成的钙依赖信号级联之间的新联系，这对DC生存至关重要。