构效关系的有机硝酸盐的鸟苷酸环化酶激活。

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Noack施罗德H, E

构效关系的有机硝酸盐的鸟苷酸环化酶激活。

拱Int Pharmacodyn其他。1987年12月,290(2):235 - 46所示。

PubMed ID

2895614 (在PubMed

]

文摘

不同的有机硝酸盐的影响可溶性鸟苷酸环化酶的活动准备从鼠肝了。我们发现数量之间的密切关联的硝酸酯组和鸟苷酸环化酶激活的效力。erythrityl四硝酸酯(ETN, EC50 = 14.5 microM)、三硝酸甘油酯(GTN EC50 = 60 microM) isoidide二硝酸盐(IIDN EC50 = 0.24毫米)和isosorbide-5-nitrate (IS-5-N EC50 = 1毫米),我们能够建立一个方程的EC50可以计算出每个分子硝酸组的数量。这些结果相比,sterical的影响因素和亲油性有机nitrate-induced激活鸟苷酸环化酶是很小的。然而,仍有显著差异的EC50值循环一硝酸盐。Isosorbide-2-nitrate(为2 n, EC50 = 0.75毫米)被发现更强有力的立体异构的isosorbide-5-nitrate。同样,循环二硝酸盐isomannide二硝酸盐(IMDN, EC50 = 0.20毫米),isoidide二硝酸盐和硝酸异山梨酯(ISDN, EC50 = 0.28毫米)展出规模虽小但显著差异的鸟苷酸环化酶鼓舞人心的力量。两亲脂性的酯衍生品isosorbide-5-nitrate显示血管舒张能力差异2倍,但均等的鸟苷酸环化酶的激活(EC50 = 0.85毫米)。同时,免费的亲油性增加由于酯化hydroxylic集团没有重大影响isosorbide-5-nitrate鸟苷酸环化酶激活。这些结果表明,在无细胞系统中,有机硝酸盐鸟苷酸环化酶激活的力量主要是由硝酸组的数量。 Since organic nitrate-induced activation of guanylate cyclase may involve the formation of nitric oxide free radicals, it is conceivable that the differences in potency reflect a varying degree of nitric oxide release from each compound tested.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

异山梨醇

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Erythrityl四硝酸酯	心房利钠肽受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
异山梨醇	鸟苷酸环化酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	激活剂	细节