小分子配体结合的口袋在Ras和抑制SOS-mediated核苷酸交换活动。
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毛雷尔T, Garrenton LS,哦,皮特K,安德森DJ,斯凯尔顿新泽西,Fauber BP,潘B,马列年代,已故D, Ludlam MJ,鲍曼KK,吴J, Giannetti, Starovasnik马人士梅尔曼,杰克逊PK,鲁道夫J,王W,方G
小分子配体结合的口袋在Ras和抑制SOS-mediated核苷酸交换活动。
《美国国家科学院刊a . 2012 4月3;109 (14):5299 - 304。doi: 10.1073 / pnas.1116510109。Epub 2012年3月19日。
- PubMed ID
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22431598 (在PubMed]
- 文摘
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经常Ras基因突变在癌症和Ras基因突变导致肿瘤发生。尽管拉是一个中央致癌基因,小分子结合拉以明确的方式和迄今尚未发现起到抑制作用。通过一个屏幕NMR-based片段,我们确定了一组小分子都绑定到一个共同的网站在Ras。高分辨率cocrystal结构划定一个独特的配体结合口袋的Ras蛋白毗邻开关I / II区域,对复合绑定可以扩展。结构分析预测,compound-binding干扰Ras / SOS交互。事实上,选择化合物抑制SOS-mediated核苷酸交换,防止Ras激活通过阻断交换反应的中间体的形成。小分子的发现绑定口袋在Ras功能意义提供了一个新的搜索方向的治疗有效的Ras癌蛋白抑制剂。必威国际app