Polyubiquitination增殖细胞核抗原HLTF和SHPRH阻止基因组不稳定性停滞复制叉。
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Motegi, Liaw HJ,李肯塔基州,ro惠普、马斯河,吴X, Moinova H,马科维茨SD,丁H, Hoeijmakers JH Myung K
Polyubiquitination增殖细胞核抗原HLTF和SHPRH阻止基因组不稳定性停滞复制叉。
《美国国家科学院刊S a . 2008年8月26日,105 (34):12411 - 6。doi: 10.1073 / pnas.0805685105。Epub 2008年8月21日。
- PubMed ID
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18719106 (在PubMed]
- 文摘
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慢性拖延造成DNA复制叉的DNA损伤可导致基因组不稳定性。细胞进化病变旁路途径如postreplication修复(PRR)来解决这些逮捕了叉子。在酵母中,的一个分支PRR涉及细胞增殖核抗原(PCNA) polyubiquitination Rad5-Ubc13-Mms2介导的DNA损伤的复杂,允许绕过template-switching机制。以前,我们发现人类SHPRH酵母Rad5和显示的功能同系物RAD5-like通路在人类细胞的存在。在这里,我们报告HLTF作为第二RAD5同系物的识别人类细胞。HLTF SHPRH一样,与Rad5共享一个独特的领域体系结构和促进赖氨酸63 - polyubiquitination细胞核抗原。类似于酵母Rad5, HLTF能够与UBC13和PCNA交互,以及SHPRH;和减少SHPRH或HLTF表达增强自发突变。此外,Hltf-deficient小鼠胚胎成纤维细胞显示高架染色体断裂和融合后甲基甲烷磺酸盐治疗。我们的研究结果表明,HLTF和SHPRH功能同系物的酵母Rad5增殖细胞核抗原polyubiquitination合作协调和维持基因组的稳定性。