结构调查替代低配体的生物合成烟酸为cobamides单核苷酸:5,6-dimethylbenzimidazole phosphoribosyltransferase沙门氏菌。

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昌CG Escalante-Semerena JC, Rayment我

结构调查替代低配体的生物合成烟酸为cobamides单核苷酸:5,6-dimethylbenzimidazole phosphoribosyltransferase沙门氏菌。

生物化学杂志。2001年10月5日;276 (40):37612 - 20。Epub 2001 7月5。

PubMed ID

11441022 (在PubMed

]

文摘

烟酸酯单核苷酸(NaMN): 5, 6-dimethylbenzimidazole phosphoribosyltransferase (CobT)沙门氏菌血清中起核心作用的合成alpha-ribazole,低配体的钴胺素的重要组成部分。令人惊讶的是,CobT phosphoribosylate多种芳香基质,形成多种配体cobamides低。理解缺乏底物特异性的分子基础,CobT的x射线结构与腺嘌呤,5-methylbenzimidazole, 5-methoxybenzimidazole p-cresol,苯酚测定。此外,腺嘌呤,5-methylbenzimidazole、5-methoxybenzimidazole 2-hydroxypurine观察与晶格内NaMN反应并接受phosphoribosyl转移反应形成产品。值得注意的是,所有产品的立体化学发现体内完全相同。p-cresol和苯酚,有趣的是,低配体在Sporomusa ovata,必然与NaMN CobT但没有反应。这项研究提供了一个结构解释CobT如何phosphoribosylate大多数普遍观察到的低配体中发现cobamides除酚配体观察美国ovata低。这是完成小的侧链构象变化构成了5,6-dimethylbenzimidazole结合位点。这些调查的含义是一致的低配体的性质是由代谢控制的因素,而由phosphoribosyltransferase的特异性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
5-methylbenzimidazole	Nicotinate-nucleotide——dimethylbenzimidazole phosphoribosyltransferase	蛋白质	鼠伤寒沙门氏菌(应变LT2 / SGSC1412 /写明ATCC 700720)	未知的	不可用	细节
腺嘌呤	Nicotinate-nucleotide——dimethylbenzimidazole phosphoribosyltransferase	蛋白质	鼠伤寒沙门氏菌(应变LT2 / SGSC1412 /写明ATCC 700720)	未知的	不可用	细节