人类性激素结合球蛋白的1 -和17 -氨基烷基二氢睾酮衍生物的合成和配体结合研究。
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Hauptmann H, Metzger J, Schnitzbauer A, Cuilleron CY, Mappus E, Luppa PB
人类性激素结合球蛋白的1 -和17 -氨基烷基二氢睾酮衍生物的合成和配体结合研究。
类固醇。2003 Sep;68(7-8):629-39。
- PubMed ID
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12957668 (PubMed视图］
- 摘要
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我们报道了1 α -和17 α -氨基烷基二氢睾酮(DHT)衍生物的合成，以及1 α -氨基己基配体对人性激素结合球蛋白(SHBG)的高度结合亲和力。两种17 α -氨基丙基-17 β -羟基-5 α -雄甾-3- 1(1)和17 α -氨基丙烯酰胺乙基-17 β -羟基-5 α -雄甾-3- 1(2)衍生物通过17 β -螺氧烷中间体以高收率合成。1 α -氨基己基-17 β -羟基-5 α -雄甾-3-酮化合物(3)是在铜催化的-水飞蓟酰氧己基格氏试剂共轭加成到17 β -苯甲酰氧基-5 α -雄甾-1-en-3-酮的七步合成中得到的。通过1H NMR和质谱分析，对化合物结构进行了鉴定。在平衡条件下，以氚化睾酮为示踪剂进行竞争实验，测试了三种氨基甾体衍生物作为SHBG的配体。这两个17个α - dht衍生物的关联常数约为1 × 10(7) M(-1)，而1个α - dht衍生物与SHBG的结合亲和力非常高，其关联常数为1.40 × 10(9) M(-1)。这些氨基烷基衍生物在类固醇骨架的d环或a环上被取代，可以很容易地耦合到生物传感器的羧甲基化固体表面上。这种装置有助于动力学和热力学研究，旨在更好地了解类固醇与SHBG的生物特异性相互作用。