核钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶IIdelta优先传输信号在心肌细胞组蛋白脱乙酰酶4。
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小GH,白Y,威廉姆斯T, Poizat C
核钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶IIdelta优先传输信号在心肌细胞组蛋白脱乙酰酶4。
J生物化学杂志。2007年3月9日,282(10):7219 - 31所示。Epub 2006年12月19日。
- PubMed ID
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17179159 (在PubMed]
- 文摘
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类II组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac)作为阻遏蛋白的心脏肥大,心脏的适应反应的特点是胎儿心脏基因的重组。长期肥大常常会导致扩张性心肌病心力衰竭。上游的二类hdac内生监管机构监管肥厚性增长开始显现出来。我们证明钙的δB对碘氧基苯甲醚/ calmodulin-dependent蛋白激酶2 (CaMKIIdeltaB),促进心脏肥大,传输信号特别其他二类hdac HDAC4但不是。CaMKIIdeltaB有效磷酸化两谷胱甘肽S-transferase (GST) -HDAC4片段生成氨基酸207 - 311和全身FLAG-HDAC4但不是HDAC5的等价物。虽然先前的研究在骨骼肌细胞表明HDAC4缺乏丝氨酸246不能由CaMKI磷酸化/ IV,类似的突变仍由CaMKIIdeltaB磷酸化。重要的是,突变丝氨酸210 -丙氨酸完全破坏消费税片段的磷酸化和显著减少全身的磷酸化HDAC CaMKIIdeltaB。RNA干扰的击倒CaMKIIdeltaB防止肥厚性刺激的影响。过度的CaMKIIdeltaB主要新生儿心肌细胞增加Mef2转录因子的活动和完全拯救HDAC4-mediated镇压Mef2但只有部分救助抑制HDAC5或HDAC4 S210A突变。CaMKIIdeltaB强烈与HDAC4与HDAC5细胞而不是。 These results demonstrate that CaMKIIdeltaB preferentially targets HDAC4, and this involves serine 210. These findings identify HDAC4 as a specific downstream substrate of CaMKIIdeltaB in cardiac cells and have broad applications for the signaling pathways leading to cardiac hypertrophy and heart failure.