分子内氢键对人ABO(H)血型A和B糖基转移酶对抑制性受体类似物差异识别的影响。

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Nguyen HP，濑户NO，蔡Y, Leinala EK, Borisova SN, Palcic MM, Evans SV

分子内氢键对人ABO(H)血型A和B糖基转移酶对抑制性受体类似物差异识别的影响。

生物化学杂志。2003 12月5日;278(49):49191-5。Epub 2003 9月11日。

PubMed ID

12972418 (在PubMed

］

摘要

人ABO(H)血型糖基转移酶GTA和GTB催化了人A和B血型抗原生物合成中最后的单糖添加。GTA和GTB使用一个共同的受体，H抗原双糖α -l- fucp -(1- >2)-beta-d- galp - or，但不同的供体，其中GTA从UDP-GalNAc转移GalNAc, GTB从UDP-Gal转移Gal。GTA和GTB是已知的两种最同源的酶，可以转移不同的供体，只有4个氨基酸残基不同，但其中一个(Leu/Met-266)已被证明在供体糖之间的选择中占主导地位。A和B糖基转移酶与两个抑制受体类似物α -l- fucp (1- >2)- β -d-(3-脱氧)- galp - or和α -l- fucp -(1- >2)- β -d-(3-氨基)- galp - or的结构被确定为高分辨率的复合物，其中Gal环的3-羟基部分分别被氢或氨基取代。值得注意的是，尽管3-脱氧抑制剂在GTA和GTB中具有相同的构象和位置，但这两种酶对3-氨基类似物的识别是不同的。3-氨基取代在Fuc上的O2′和Gal上的N3′之间引入了一个新的分子内氢键，改变了抑制剂的最低能量构象。在没有UDP的情况下，3-氨基的类似物可以被GTA或GTB容纳，l-Fuc残基部分占据了空的UDP结合位点。然而，在UDP存在的情况下，模拟分子被迫放弃分子内氢键，l-Fuc残基被转移到更无序的构象。此外，残基Leu/Met-266被认为只在区分供体底物方面很重要，但在GTA和GTB中观察到它与3-氨基受体类似物的相互作用不同。这些观察结果解释了为什么3-脱氧类似物作为糖基转移酶反应的竞争性抑制剂，而3-氨基类似物显示出复杂的抑制模式。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Galactose-uridine-5”二磷酸	组织血型ABO系统转移酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
组织血型ABO系统转移酶	P16442	细节