催化抗体演化过程中结合能和催化作用之间的相互作用。
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Ulrich HD, Mundorff E, Santarsiero BD, Driggers EM, Stevens RC, Schultz PG
催化抗体演化过程中结合能和催化作用之间的相互作用。
自然。1997 9月18日;389(6648):271-5。
- PubMed ID
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9305839 (PubMed视图］
- 摘要
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抗体催化提供了一个机会来检查结合能的演变及其与催化功能的关系，在一个系统中，有许多相似的天然酶。在这里，我们报道了一项涉及抗体AZ-28的研究，它催化氧- cope重排，这是一种周环反应，属于有机化学中研究得很好的和广泛使用的一类反应。用过渡态类似物1免疫产生种系编码抗体，该抗体催化己二烯2到醛3的重排，其速率接近由chorismate mutase催化的相关周环反应的速率。亲和成熟产生抗体AZ-28，它有6个氨基酸取代，其中一个导致催化速率下降。为了了解该体系中结合与催化速率之间的关系，我们对一系列活性位点突变体进行了表征，并用过渡态模拟物确定了AZ-28配合物的三维晶体结构。这一分析表明，活化能取决于几种立体电子效应的复杂平衡，这些立体电子效应是由活跃位点上广泛的结合相互作用网络控制的。因此，在这种情况下，免疫系统的组合多样性既为未知酶的反应提供了有效的催化剂，也为探索生物催化的机制和进化提供了机会。