一种有效的促红细胞生成素模拟人抗体通过一种新的结合位点相互作用。
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刘震，Stoll VS, Devries PJ, Jakob CG, Xie N, Simmer RL, Lacy SE, Egan DA, Harlan JE, Lesniewski RR, Reilly EB
一种有效的促红细胞生成素模拟人抗体通过一种新的结合位点相互作用。
《血液》2007年10月1日;110(7):2408-13。Epub 2007年7月9日。
- PubMed ID
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17620453 (PubMed视图］
- 摘要
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重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)是通过激活红系祖细胞中的促红细胞生成素受体(EPOR)，使其增殖并分化为成熟红细胞来治疗贫血。为了减少给药频率，已开发出半衰期较长的高糖基化EPO。原则上，针对EPOR的激动性抗体将提供更长的半衰期，支持每月强有力的剂量，并且与EPO产品不同，降低纯红细胞再生障碍的风险。与EPO相比，先前报道的抗体模拟物的信号传导效率和相应的效力一般都不理想，不适合临床使用。在这里，我们描述了一种针对EPOR的有效的、完全人的、激动性抗体(ABT007)，与标准剂量的rHu-EPO相比，它支持在人EPOR表达转基因小鼠模型中有效的、更持续的、更少的搏动性红细胞压压升高，同时需要更少的剂量。与ABT007 Fab片段复合物的EPOR胞外结构域(ECD)晶体结构的分辨率在0.32 nm处测定，确定了一个结合位点，该结合位点与基于独特抗体诱导构象变化的受体激活新机制一致。这些结果表明，对称分子可以作为一个有效的EPOR活化剂。