抑制血浆激肽释放酶的高度特定的活性部位阻塞抗体。
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Kenniston是的,Faucette RR, Martik D, Comeau SR,林德伯格美联社,Kopacz KJ,康利GP,陈J, Viswanathan M, Kastrapeli N, Cosic J,梅森,DiLeo M, Abendroth J, Kuzmic P,拉RC,爱德华兹TE, TenHoor C,阿德尔曼英航,尼克松AE, Sexton DJ
抑制血浆激肽释放酶的高度特定的活性部位阻塞抗体。
J生物化学杂志。2014年8月22日,289 (34):23596 - 608。doi: 10.1074 / jbc.M114.569061。Epub 2014年6月26日。
- PubMed ID
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24970892 (在PubMed]
- 文摘
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血浆激肽释放酶(pKal) proteolytically劈开高分子量激肽原生成有效的血管舒张和炎性肽,血管舒缓激肽。pKal活动严格监管在健康个体serpin C1-inhibitor,但患有遗传性血管性水肿(已经)缺乏C1-inhibitor因此表现出过度缓激肽代这反过来导致衰弱和致命的肿胀的攻击。开发潜在的治疗代理和其他pKal-mediated障碍,我们使用噬菌体展示人类IgG1发现一个完全对pKal单克隆抗体(dx - 2930)。体外实验表明,dx - 2930强有力地抑制活性pKal (Ki = 0.120 + / - 0.005海里)但没有目标的发酵菌(prekallikrein)或任何其他丝氨酸蛋白酶进行测试。这些发现支持2.1 a分辨率晶体结构的pKal dx - 2930工厂构造复杂,建立pKal活跃的网站是完全闭塞的抗体。dx - 2930皮下注入猕猴身上表现出很长的半衰期(t(1/2)约12.5天),阻止高分子量激肽原在激活血浆蛋白水解作用剂量和时间的方式。此外,皮下dx - 2930降低小鼠carrageenan-induced爪子水肿。有力和长期代理抑制剂pKal活动可能是一种有效的治疗选择pKal-mediated疾病,如有。