他莫昔芬活性代谢物4-羟基他莫昔芬对大鼠子宫雌激素受体α表达的剂量依赖性影响。

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Reed CA, Berndtson AK, Nephew KP

他莫昔芬活性代谢物4-羟基他莫昔芬对大鼠子宫雌激素受体α表达的剂量依赖性影响。

抗癌药物。2005;16(5):559-67。

PubMed ID

15846122 (PubMed视图

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摘要

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，根据靶组织的不同具有激动剂或拮抗剂活性。他莫昔芬在子宫中的雌激素样激动作用主要由其主要活性代谢物4-羟基他莫昔芬(4OH)介导。他莫昔芬、4OH和雌二醇-17 β (E2)均与雌激素受体(erα和erβ)结合，但亲和性不同，表明这些配体能够对子宫产生不同的体内作用。然而，他莫昔芬、4OH和E2对子宫短期作用的差异尚未在大鼠体内进行比较。因此，我们给切除卵巢的成年大鼠(225-250 g)注射了对照剂(香油)、他莫昔芬(1 mg/kg体重)、4OH(0.01、0.1或1.0 mg/kg体重)、E2(40微克/kg体重)、戊酸雌二醇(一种长效雌激素;40微克/公斤体重)或ICI 182,780(一种纯抗雌激素;1 mg/kg体重)。分别于注射后0、3、6、12和24 h处死动物，检测erα和两个雌激素调节的早期反应基因c-fos和jun-B的蛋白和mRNA水平。E2和4OH (1 mg/kg体重剂量)处理后6 h，子宫腔上皮和子宫腺上皮er - α蛋白下调。相比之下，他莫昔芬治疗后erα水平未见变化。 Rapid (by 3 h) and transient increases in c-fos and jun-B mRNA levels were observed after E2 treatment; however, c-fos and jun-B induction by 4OH was highly dose dependent, and higher 4OH doses induced rapid but persistent proto-oncogene expression in vivo. Our results demonstrate that tamoxifen and its major metabolite have differential effects on uterine gene expression, and 4OH is highly estrogenic in the rat uterus.

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Afimoxifene	雌激素受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Afimoxifene	雌激素受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节