恒河猴和人趋化因子受体CCR5的分子克隆及放射配基结合特性。

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内皮尔C，塞尔H，莫斯利M，里基特G，多尔P，曼斯菲尔德R，霍尔布鲁克M

恒河猴和人趋化因子受体CCR5的分子克隆及放射配基结合特性。

生物化学药物学杂志，2005年12月19日;71(1-2):163-72。Epub 2005年11月18日。

PubMed ID

16298345 (PubMed视图

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摘要

本研究的目的是确定猕猴是否为新型CCR5拮抗剂(如maraviroc)的临床前评估的合适物种。为此，我们从恒河猴中克隆并表达了CCR5，并比较了[125I]-MIP-1beta和[3H]-maraviroc与人重组CCR5的结合特性。[125I]- mip -1beta结合物与猕猴(K(d) = 0.24 +/- 0.05 nM)和人类(K(d) = 0.23 +/- 0.05 nM)的CCR5具有相似的高亲和力，并具有相似的动力学性质。在竞争结合研究中，一系列人类趋化因子对猕猴CCR5的亲和力也与人类CCR5相似。Maraviroc抑制了[125I]- mip -1 β与CCR5的结合(IC50分别为17.50 +/- 1.24 nM和7.18 +/- 0.93 nM)，并拮抗了mip -1 β诱导的CCR5介导的细胞内钙释放(IC50分别为17.50 +/- 3.30 nM和12.07 +/- 1.89)。[3H]-maraviroc与猕猴(K(d) = 1.36+/-0.07 nM)和人类(K(d) = 0.86 +/- 0.08 nM)的CCR5具有高亲和力，但发现其与猕猴CCR5的解离速度约快10倍。然而，与人类受体一样，马拉维洛克被证明是一种高亲和力的、有效的猕猴CCR5功能拮抗剂，从而表明猕猴应该是评估新型CCR5拮抗剂的药理学、安全性和潜在机制相关毒理学的合适物种。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Maraviroc	C-C趋化因子受体5型	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抑制剂	细节